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2022. 06. 20 세계일보 - 조병철 교수 연세암병원 폐암센터장, “제이인츠바이오 새로운 경구투여 4세대 EGFR TKI…

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작성자 DAAN
댓글 0건 조회 104회 작성일 22-07-12 11:01

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조병철 교수 연세암병원 폐암센터장, “제이인츠바이오 새로운 경구투여 4세대 EGFR TKI ‘JIN-A02’” 혁신신약 기대

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조병철 연세의대 교수(연세암병원 폐암센터장)는 폐암 분야에서 가장 영향력 있는 연구자 중 한 명으로 전 세계적으로 혁신적인 신약 개발에 참여하고 있다. TKI(tyrosine kinase inhibitor)의 발견으로 EGFR 돌연변이 양성 비소세포폐암 환자의 생존률은 크게 향상되었으나 EGFR TKI에 대한 내성 돌연변이로 인해 암 재발이 지속되고 있다. 이에 본 저널은 조병철 교수를 만나 EGFR 양성 비소세포폐암의 표적 치료제와 한계점, 현재 개발 중인 새로운 4세대 EGFR TKI 'JIN-A02'에 대한 견해와 평가를 들어봤다.

 

-EGFR 양성 비소세포폐암 환자의 표적 치료제에는 어떤 것이 있습니까?

 

1) EGFR 돌연변이 폐암은 전체 폐암의 가장 큰 비중을 차지한다. 전세계 비소세포폐암 환자의 30~40%가 EGFR 양성 폐암 환자이다. EGFR 돌연변이 폐암의 가장 중요한 치료법은 EGFR 표적 치료제이다. 현재 승인받은 EGFR 표적치료제로는 1세대는 이레사, 타세바가 있고, 2세대는 지오트립, 3세대는 타그리소, 렉라자가 있으며 이러한 표적치료제들이 승인되어 환자들에게 사용되고 있다. 

 

-비소세포폐암에서 3세대 EGFR TKI를 사용한 경험은 어떤 것이 있으며 우려 사항은 무엇입니까?


3세대 EGFR 표적치료제인 렉라자, 타그리소와 같은 약제들은 4기 EGFR 돌연변이 폐암의 1차 약제 또는 2차 약제로 최우선시되는 표적치료제이다. 이러한 약제들은 기존 1세대, 2세대 표적치료제 대비 좋은 항암효과를 나타내며 두번째로는 뇌 투과율이 좋아 뇌 전이에 있어서도 기존 표적치료제보다 좋은 장점을 가지고 있다. 또한 1세대, 2세대에 비해서 돌연변이에 특이적이므로 정상세포에 대한 독성, 예를 들면 피부발진, 가려움증, 설사와 같은 부작용들이 훨씬 적다. 다만 1세대, 2세대 표적치료제들이 가지고 있는 단점처럼 3세대 표적치료제의 경우에도 한계점이 있는데 이는 결국 대부분의 환자에서 내성이 생긴다는 것이다. 평균적으로 3세대 표적치료제는 내성까지의 기간, 환자들의 무진행생존기간이라고 말하는 이 기간이 1세대, 2세대에 비해서 긴 것으로 보고되고 있으나 통상적으로 16~18개월 정도 지나면 결국 대부분의 환자들에게서 내성이 생기는 것으로 알려져 있다.  

 

-교수님이 기대하는 4세대 EGFR TKI의 특성은 무엇입니까?

 

4세대 EGFR 표적치료제는 3세대 EGFR 표적치료제의 내성을 극복할 수 있는 특징을 가지고 있다는 것이 가장 중요하다. 궁극적으로 3세대 EGFR 표적치료제를 사용한 이후, 내성이 생긴 환자들에게 4세대 표적치료제는 효과가 있어야 한다. 특히, 가장 중요한 내성 인자 중 EGFR C797S는 797번 코돈의 시스테인이 세린으로 치환된 형태로 전체 내성 환자 중 많게는 15~20%정도 발생하는 것으로 알려져 있다. 이러한 내성 기전을 우리가 확실하게 억제할 수 있는 강점이 있어야 한다. 두번째는 3세대 표적치료제처럼 뇌전이에 대한 효과가 탁월해야 한다. 마지막으로 환자들에게서 나타나는 독성이 적어야 한다. 이러한 특징들을 모두 갖추고 있다면 우리가 임상에서 시급히 원하는 4세대 표적치료제라고 말할 수 있겠다. 

 

-(주)제이인츠바이오의 자문위원회 회의에 참석하여 그들의 새로운 경구투여 4세대 EGFR TKI 'JIN-A02'의 데이터를 검토한 결과, 교수님의 평가는 어떠합니까?

 

지난 15년 이상 국내, 글로벌 회사들의 약제들을 통한 수많은 암중개연구, 임상연구 경험을 가지고 있다. 제이인츠바이오의 JIN-A02 물질은 지금까지 경험해 왔던 여러 물질들 중에서도 탁월한 물질 특성을 가지고 있다고 평가할 수 있겠다. 첫번째로는 중요한 내성 기전인 C797S 돌연변이에 대하여 In-vitro, In-vivo 연구에서 탁월한 항종양효과를 보였다. 두번째로는 C797S에 내성 기전을 가지고 있는 환자들은 C797S 돌연변이뿐만 아니라 Exon19번의 결손, L858R의 돌연변이, T790M이라는 1세대, 2세대 표적치료제를 사용하고 난 후 생기는 내성인자들도 가지고 있다. 즉, 이러한 다양한 내성 돌연변이가 동시에 공존하는 종양이질성을 띄게 된다. 이와 같은 종양이질성을 적절하게 공격하기 위해서는 C797S뿐만 아니라 T790M, 원발 EGFR 돌연변이 (Exon19번의 결손, L858R의 돌연변이)에 대해서도 항종양 효과를 보여야 하는데 JIN-A02는 이러한 다양한 EGFR 돌연변이에 대해 매우 효과적인 항종양 효과를 보였다는 것이 다른 개발중인 물질과의 차이점이라고 말할 수 있겠다. 두번째는 뇌전이에 대한 효과이다. 동물 연구 결과에서 JIN-A02는 탁월한 두개강내 종양 모델에서 항종양 효과를 보인 것으로 확인했다. 또한 동물에서 효과를 나타낸 용량, 이것은 결국 환자에게 투여될 용량으로 전환이 될 텐데, 해당 용량은 전반적으로 탁월한 안전성을 보였다. 이와 같은 JIN-A02의 우수한 항종양 효과 및 안전성을 고려했을 때 곧 시작될 임상 1상 시험, 즉 3세대 EGFR 표적치료제에 내성을 가진 수많은 EGFR 돌연변이 폐암 환자들에게 JIN-A02는 기적과 같은 희망을 줄 수 있는 약제가 될 것이라고 믿어 의심치 않는다.


김정환 기자 hwani89@segye.com

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